Vectorisation

Vectorisation


La thématique Vectorisation s’intéresse à améliorer l’efficacité de certains agents thérapeutiques par le biais de systèmes vecteurs fonctionnalisés. Ces systèmes peuvent être de « simples » conjugués (Anticorps, protéines, polymères) avec la drogue ou des macromolécules (polymères synthétiques ou naturels), des systèmes moléculaires organisés (liposomes, micelles ou autres), des nanoparticules (in)organiques (réservoir, matrice poreuse ou pleine) fonctionnalisés par des éléments permettant d’augmenter la biodisponibilité de l’agent thérapeutique considéré ainsi que son ciblage spécifique vers les tissues ou cellules visés. Les caractéristiques physico-chimiques de ces systèmes ont un impact direct sur leur biocompatibilité et toxicité mais également sur leurs propriétés en terme d’absorption, distribution, métabolisme, excrétion (ADME), pharmacocinétique, pharmacodynamique (PK/PD) et biodistribution. Le contrôle de leurs propriétés physiques (taille, charge, forme, porosité, hydro/lipophilie…) et chimiques (ligands, surface, stabilité, biodégradabilité…) permet d’obtenir des systèmes multifonctionnels qui améliorent la capacité et la délivrance spécifique en agent thérapeutique et donc leur efficacité générale.

Fonctionnalisation de polymères chélatant pour la décorporation des actinides (UVI, PuIV) chez l’humain

Nanoparticules biocompatibles fonctionnalisées pour la chélation du plutonium IV

Cyclodextrines amphiphiles polycationiques et glycosylées pour le ciblage des lectines dans le transfert de gènes non viral

Nanoparticules fonctionnalisées par des ligans de la dynéine (moteur moléculaire) pour l'amélioration du trafic intracellulaire

Nanoparticules magnétiques anisotropiques pour la magnétolyse de cellules cancéreuses (destruction mécanique par l'application d'un champ magnétique alternatif à basses fréquences

Permanents

  • Christophe Di Giorgio (MC, HDR, Responsable du thème)

Doctorants et Post-Doctorants

  • Jeanne Fèvre (Doc 2A)

Anciens doctorants et Post-Doctorants

  • Laurane Leost (thèse 2018)
  • Florian Lahrouch (thèse 2017)
  • Coralie Charrat (thèse 2016)

Les recherches menées par le groupe concernent la conception et la formulation de systèmes hautement fonctionnalisés de type (macro)- ou (supra)moléculaires organisés ou encore de nanoparticules (in)organiques, ainsi que leur caractérisation physico-chimique et leur évaluation biologique in vitro en terme de vectorisation et/ou d’encapsulation d’agents thérapeutiques. Les aspects fondamentaux particulièrement développés concernent les propriétés biophysiques, le ciblage, l’internalisation et le trafic cellulaire. Les systèmes vecteurs fonctionnalisés peuvent être utilisés dans des domaines à visée thérapeutique très variés : transfert de gènes non viral, stratégies antitumorales, décorporation d’actinides.

  • Lahrouch, F.; Siberchicot, B.; Fèvre, J.; Leost, L.; Aupiais, J.; Solari, PL.; Den Auwer, C. & Di Giorgio, C. Carboxylate and Phosphonate Modified Polyethyleneimine: Towards a New Class of Actinide Decorporation Agents. Inorg Chem, 2019, under press

  • Ana I. Carbajo-Gordillo, Julio Rodrıguez-Lavado, José Luis Jiménez Blanco, Juan M. Benito, Christophe Di Giorgio, Itziar Vélaz, Concepcion Tros de Ilarduya, Carmen Ortiz Mellet, and Jose M. Garcia Fernandez. Trehalose-based Siamese twin amphiphiles with tunable self-assembling, DNA nanocomplexing and gene delivery properties. Chem. Commun., 2019, 55, 8227-8230

  • Lahrouch, F.; Siberchicot, B.; Leost, L.; Aupiais, J.; Rossberg, A.; Hennig, C.; Den Auwer, C. & Di Giorgio, C. Polyethyleneimine methylenecarboxylate: a macromolecular DTPA analogue to chelate plutonium(IV). Chem. Commun., 2018, 54, 11705-11708

  • Laurane Léost, Jérôme Roques, Anne Van Der Meeren, Luc Vincent, Nicolas Sbirrazzuoli, Christoph Hennig, André Rossberg, Jean Aupiais, Sophie Pagnotta, Christophe Den Auwer and Christophe Di Giorgio. Towards the development of chitosan nanoparticles for plutonium pulmonary decorporation. Dalton Trans., 2018, 47, 11605–11618.

  • Florian Lahrouch, Oleksandr Sofronov, Gaëlle Creff, Christoph Hennig, André Rossberg, Christophe Den Auwer et Christophe Di Giorgio. Polyethyleneimine methylphosphonate: towards the design of a new class of macromolecular actinide chelating agents in the case of human exposition. Dalton Trans, 2017, 46, 13869-13877.

  • Alejandro Méndez-Ardoy, Alejandro Díaz-Moscoso, Carmen Ortiz Mellet, Christophe Di Giorgio, Pierre Vierling, Juan M. Benito, and José M. García Fernández. Harmonized tuning of nucleic acid and lectin binding properties with multivalent cyclodextrins for macrophage-selective gene delivery. RSC Adv., 2015, 5, 76464-76471.
  • Parassol N., Bienvenu C., Boglio C., Fiorucci S., Cerezo D., Yu X.M., Godeau G., Greiner J., Vierling P., Noselli S., Di Giorgio C., Van De Bor V. In vivo characterization of dynein-driven nanovectors using Drosophila oocytes. Plos One, 2013, e82908.
  • B. Wang, C. Bienvenu, J. Mendez-Garza, P. Lançon, A. Madeira, P. Vierling, C. Di Giorgio, G. Bossis. Necrosis of HepG2 cancer cells induced by the vibration of magnetic particles. Journal of Magnetism and Magnetic Materials, 2013, 344, 193-201.

ICN

  • RMN Bruker Advance 200 MHz et 500 MHz
  • Spectrométrie de masse (GC/MS, HPLC/MS)
  • Fluorimètre, UV, FT-IR

Partenaires académiques :

  • Dr. JM. Garcia Fernandez, Dr. JM. Benito (CSIC, Séville, Espagne)
  • Pr. C. Ortiz Mellet (Université de Séville, Espagne)
  • Dr. G. Bossis (LPMC, UNS)

Partenaires (autres) :

  • Direction Générale des Armées

Dr. C. Di Giorgio

  • Université Nice Sophia Antipolis, 
    U.F.R Sciences, 
    Institut de Chimie de Nice, UMR CNRS 7272, 
    28 avenue de Valrose, 
    06108 Nice, Cedex 2, 
    France
  • Christophe.di-giorgio@unice.fr
  • +33492076508 
    +33492076151