Véronique PAQUIS-FLUCKLINGER

Véronique Paquis-Flucklinger est chef du service de Génétique Médicale à l’hôpital Archet 2 et coordonne un Centre de Référence sur les maladies mitochondriales. Son équipe « Génétique des maladies mitochondriales» à l’Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement a apporté la première preuve génétique qu’un dysfonctionnement mitochondrial peut être à l’origine d’une maladie du motoneurone telle que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou maladie de Charcot. La SLA est une affection neurodégénérative qui entraîne la mort des neurones moteurs et conduit au décès des patients 3 à 5 ans après le diagnostic. Pour décrypter les voies moléculaires qui, suite à des mutations dans le gène CHCHD10, mènent à une SLA, l’équipe a généré un modèle de souris knock-in qui reproduit le phénotype observé chez les patients; parallèlement, elle travaille aussi sur des motoneurones en culture différenciés à partir de cellules souches de patients. Les objectifs sont de comprendre comment un défaut énergétique entraîne une SLA et de trouver des cibles pour tester des stratégies thérapeutiques inédites. Une molécule candidate, identifiée récemment et qui corrige les défauts mitochondriaux retrouvés dans les différents modèles cellulaires, va être prochainement testée sur le modèle de souris généré par l’équipe.